ROXY药物代谢模拟反应器应用----法医毒理学
ROXY药物代谢模拟反应器应用----法医毒理学
设计毒品、滥用毒品、非法毒品等
l
与设计/非法毒品有关的代谢产物的快速生成
l 模拟细胞色素P450反应
l Phase I和Phase II反应
l 纯粹的仪器方法
近年来，电化学(EC)作为一种快速、高效的体外技术，用于模拟设计药物(Phase I)的代谢。
使用电化学反应器前置于质谱，例如EC/LC/MS，设计药物可以瞬间氧化，从而模拟在肝脏中发生的细胞色素P450反应的酶生物转化。这种仿生氧化反应速度快得多，与任何生物基质(如细胞膜、血浆、尿液等)的相互作用为零，允许进一步的单独的Phase II反应，即,加合物的形成。
采用ROXY EC体系在玻璃碳电极上进行吗啡氧化
上图显示了3个氧化循环，说明了从吗啡(m/z 286)中可重复生成羟吗啡(m/z 302)。
连续扫描模式0- 2v, 20mv /s，50% ACN在20mM甲酸铵缓冲液中，pH 7.4
致谢:PrzemysA‚ aw Mielczarek, AGH科技大学, 生化和神经生物学系，克拉科夫,波兰
ROXY药物代谢模拟反应器成功用于相关设计药物的代谢产物合成，参见Lars Ambach博士(瑞士伯尔尼大学法医学研究所) 在日本滨松举行的TIFAT 2012，the International Association of Forensic Toxicologist第50届年会上的获奖口头报告。
参考文献：
Electrochemical simulation of cocaine metabolism - a step towards predictive toxicology for drugs of abuse
Przemyslaw Mielczarek, Hana Raoof, Jolanta H. Kotlinska, Piotr Stefanowicz, Zbigniew Szewczuk, Piotr Suder and Jerzy Silberring; European Journal of Mass Spectrometry,Volume 20 Issue 4, Pages 279 - 285 (2014)
Determination of psychostimulants and their metabolites by electrochemistry linked on-line to flowing atmospheric pressure afterglow mass spectrometry
Marek Smoluch, Przemyslaw Mielczarek, Edward Reszke, Gary M. Hieftje and Jerzy Silberring; Analyst. 2014 Sep 7;139(17):4350-5
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